A Coalizão Internacional de Autoridades Reguladoras de Medicamentos (ICMRA) publicou nesta sexta-feira (21) um resumo das discussões de um workshop da entidade sobre a resposta global à variante Ômicron, ocorrido no dia 12 de janeiro, que abordou a eficácia das vacinas atuais contra a variante, requisitos regulatórios para uma vacina variante e considerações sobre o desenho de estudos clínicos. O texto do resumo encontra-se traduzido mais abaixo.

Reunindo delegados de 37 autoridades reguladoras de medicamentos, bem como representantes da Organização Mundial da Saúde (OMS), o encontro virtual alavancou conhecimento e experiência adquiridos em dois workshops anteriores organizados pela ICMRA, sobre o desenvolvimento de vacinas covid-19 e variantes do vírus, onde os reguladores internacionais enfatizaram a necessidade de alinhamento regulatório para acelerar e agilizar o desenvolvimento global e a autorização de vacinas covid-19 novas ou modificadas contra variantes emergentes do SARS-CoV-2.

Revendo os dados sobre o impacto da Ômicron, os participantes concluíram que as vacinas atuais oferecem menos proteção contra infecções e doenças leves causadas por essa variante, mas continuam a oferecer proteção considerável contra hospitalização e covid-19 grave, especialmente após uma dose de reforço. Está se tornando cada vez mais claro que uma dose de reforço é necessária para estender a proteção da vacina.

Ao analisar possíveis abordagens de vacinação contra Ômicron e outras variantes do vírus SARS-CoV-2, os participantes concordaram que a administração de múltiplas doses de reforço em intervalos curtos não é uma abordagem sustentável a longo prazo. É necessário desenvolver uma estratégia de longo prazo sobre os tipos de vacinas necessárias no futuro. Esta é uma discussão global em andamento, que fica na encruzilhada da ciência, políticas públicas e saúde pública e exigirá coordenação entre os tomadores de decisão em saúde pública em todos os níveis.

Com relação às composições de vacinas atualizadas, os reguladores incentivam a comunidade científica internacional e os desenvolvedores de vacinas a procurar abordagens alternativas às vacinas monovalentes. Na visão dos reguladores, as farmacêuticas evem explorar a viabilidade de desenvolver vacinas bivalentes ou multivalentes para determinar se oferecem vantagens às vacinas monovalentes.

Os participantes da reunião também enfatizaram que estudos clínicos devem ser realizados para apoiar o uso de uma nova vacina. Esses estudos devem ser desenhados para demonstrar que a resposta imune, medida como anticorpos neutralizantes, gerada pela vacina atualizada é superior àquela alcançada com as vacinas atuais. A capacidade das vacinas atualizadas de neutralizar de forma cruzada outras variantes preocupantes seria um recurso adicional em relação à amplitude de proteção fornecida pela vacina atualizada.

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), juntamente com as autoridades reguladoras de medicamentos da Austrália, Canadá, Estados Unidos, Irlanda, Japão, Reino Unido e União Europeia, integra o Comitê Executivo da ICMRA.

ICMRA COVID-19 Omicron variant workshop

12 de janeiro de 2022
Co-chairs: Peter Marks (FDA, US) and Marco Cavaleri (EMA, EU)

Eficácia das vacinas atuais contra a Ômicron

Uma apresentação feita pelo Dr. Singer (Ministério da Saúde (MoH), Israel) sobre dados preliminares sobre a eficácia da vacina durante o período de transição Delta-Ômicron em Israel, mostrou que 40% dos casos que foram sequenciados ou processados ​​por meio de uma estratégia de PCR dupla, verificou-se que a transição aconteceu em 2 semanas.

O impacto e a eficácia de uma terceira dose da vacina Comirnaty contra infecções por SARS-CoV-2 e casos de covid-19, hospitalizações e mortes após uma campanha nacional de vacinação em Israel foi avaliada usando dados de vigilância nacional ajustados por faixa etária, sexo e semana do calendário.

Uma diminuição na eficácia da vacina (VE) contra infecção e hospitalização foi registrada a partir da segunda semana de dezembro de 2021 em todas as faixas etárias. Isso foi atribuível a uma combinação de diminuição da imunidade e casos de avanço da Ômicron.

Israel começou recentemente a administrar uma 4ª dose de vacina a indivíduos com 65 anos ou mais e com comorbidades. Os dados preliminares do Ministério da Saúde de Israel indicaram que, mesmo quando reforçando com uma terceira dose, há diminuição da imunidade após 3 meses.

O Dr. Semete, da Autoridade Reguladora de Produtos de Saúde da África do Sul (SAHPRA), apresentou dados de evidências do mundo real (RWE) após 2 doses da vacina Comirnaty na África do Sul.

Níveis mais baixos de anticorpos devido à diminuição dos anticorpos foram menos eficazes na prevenção da infecção, mas permaneceram eficazes na redução da gravidade da doença, hospitalização e taxa de mortalidade.

Em relação à vacina Janssen covid-19, enquanto os níveis de anticorpos naqueles vacinados com o imunizante de dose única diminuíram para um nível indetectável, o reforço com uma segunda dose pelo menos 6 meses após a primeira dose melhorou claramente a eficácia da vacina contra a gravidade da doença e hospitalização.

RWE de estudos realizados no Canadá e Reino Unido indicaram que apesar da queda no VE contra Ômicron após a série primária, uma dose de reforço homóloga ou heteróloga foi capaz de restaurar altos níveis de proteção no período logo após a administração da vacina.

A proteção contra a hospitalização é muito alta após uma dose de reforço, até 90% de acordo com dados do Reino Unido. É necessário um acompanhamento mais longo para determinar se esse nível de proteção é mantido.

Aguardam-se mais dados epidemiológicos para confirmar se uma terceira dose das vacinas atualmente autorizadas oferece proteção contra hospitalização e morte em outros países.

Considerações sobre o projeto de estudos clínicos

Embora os estudos em modelos animais possam ser considerados importantes informações de suporte, atualmente os desenvolvedores devem testar suas vacinas candidatas em ensaios clínicos bem projetados para apoiar a aprovação.

Diferentes cenários possíveis foram apresentados pelo Dr. Finn da FDA dos EUA para o projeto de estudos clínicos contra variantes de preocupação (VOCs) para demonstração da eficácia de vacinas covid-19 modificadas.

Os estudos que medem a imunogenicidade como desfecho substituto foram considerados suficientes para demonstrar a eficácia de uma vacina modificada.

Apesar da falta de um correlato imunológico de proteção estabelecido, definido como um limiar específico para proteção, os anticorpos neutralizantes mostraram-se correlacionados com a proteção e foram considerados o parâmetro imunológico mais adequado para medir como desfecho primário nos estudos clínicos.

Os estudos devem investigar a vacina adaptada quando utilizada para vacinação primária, ou como primeira ou segunda dose de reforço após a vacinação primária com vacinas protótipo homólogas ou heterólogas.

Em todos esses cenários diferentes, a questão-chave a ser abordada como endpoint primário de um estudo clínico é se os anticorpos induzidos pela vacina modificada neutralizam a cepa variante melhor do que a vacina protótipo (superioridade estatística).

As análises descritivas devem ser realizadas na neutralização cruzada de outras variantes relevantes de preocupação (VOCs). Projetos e análises de estudos alternativos podem ser considerados se devidamente justificados e devem ser discutidos em tempo hábil com as agências reguladoras.

Uma alteração da composição da vacina e a fabricação para qualquer vacina de variante única específica, por exemplo uma vacina monovalente para a variante Ômicron, foi considerada prematura.

Foi destacado que são necessários mais dados sobre o impacto da Ômicron na eficácia das vacinas aprovadas, bem como uma melhor compreensão da evolução epidemiológica da atual onda da Ômicron para definir com que urgência uma vacina adaptada com uma composição diferente é necessária.

Pontos adicionais de discussão foram a relevância dos dados sobre a amplitude, magnitude e durabilidade das respostas imunes humorais e mediadas por células contra VOCs circulantes e o desempenho do protótipo e novas vacinas contra VOCs.

Embora um imunizante monovalente Ômicron represente atualmente um candidato óbvio a ser investigado, outras opções, como vacinas multivalentes ou bivalentes, não podem ser descartadas como alternativas potenciais a serem exploradas para alcançar uma proteção cruzada mais ampla. O papel do Grupo Técnico Consultivo da OMS sobre Composição da Vacina COVID-19 (TAG-CO-VAC) foi destacado no contexto da seleção de cepas.

Considerações finais e próximos passos

Embora as vacinas atuais estejam perdendo a proteção contra o Omicron em relação a infecções e doenças leves, ainda há proteção considerável contra hospitalização e COVID-19 grave, especialmente após uma dose de reforço. Está se tornando cada vez mais claro que uma dose de reforço é necessária para estender a proteção da vacina.

Particularmente do ponto de vista de uma estratégia global, reforços adicionais das vacinas atuais administrados com intervalos curtos para restaurar a proteção ao longo do tempo não seriam a abordagem preferível para proteger a saúde pública e uma estratégia de longo prazo deve ser definida.

Com relação à composição vacinal atualizada, outras alternativas devem ser consideradas além de uma vacina ômícron monovalente, pois ainda não está definido qual seria a abordagem preferível.

Em princípio, são necessários dados clínicos para a aprovação de uma nova vacina atualizada. Os estudos clínicos devem demonstrar que a resposta imune, medida como anticorpos neutralizantes, com a vacina atualizada é superior à resposta imune alcançada com a vacina protótipo contra a variante incluída na vacina atualizada. A neutralização cruzada de outras variantes preocupantes seria uma evidência adicional relevante em relação à amplitude de cobertura fornecida pela vacina atualizada. Esses critérios devem ser considerados como um requisito mínimo para apoiar a aprovação da vacina variante.

A coordenação global de mudanças na composição da vacina para cobrir possíveis variantes de preocupação será importante.

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Atualização 03/02/2022

Nesta quinta-feira (3), a EMA anunciou em rede social que revisará todos os dados emergentes sobre o uso de uma segunda dose de reforço das atuais vacinas covid.

"No momento, não há evidências suficientes que possam apoiar qualquer recomendação.", ressaltou a agência europeia.

A EMA esclareceu que em pessoas com sistema imunológico gravemente enfraquecido que receberam uma série primária de 3 doses de vacina de mRNA, "uma 4ª dose é considerada a 1ª dose de reforço e já é recomendada".

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