Um aspecto importante da pandemia tem sido a frequencia com que posições científicas tem sido abraçadas, rejeitadas ou ridicularizadas sem que haja o tempo necessário para verificá-las.

Os efeitos adversos graves das vacinas gênicas – mRNA e adenovírus recombinante – foram a princípio desconsiderados pela MHRA, FDA, EMA e Anvisa, embora na presença de dados suficientes para serem investigados por agências reguladoras nórdicas, que rejeitaram o mantra "seguras e eficazes".

Nas últimas semanas, tem havido especulação sobre os sinais de segurança potenciais associados às vacinas de mRNA. Muitas reações diferentes incomuns, prolongadas ou retardadas, foram relatadas, e geralmente são mais pronunciadas após a segunda dose. Há relatos de alterações menstruais após receber vacinas de mRNA, de abortos espontâneos, miocardites e tromboses.

Dados sobre a segurança da vacina de mRNA da Pfizer em animais, revelados por um pedido de liberdade de informação (FOIA) submetido por médicos canadenses, sugerem que o imunizante não fica contido no local da injeção. De acordo com os documentos, estudos pré-clínicos mostram que as nanopartículas lipídicas com o mRNA, que induz a produção da proteína Spike (S1) pela célula hospedeira, se espalha pelo organismo e se concentra em vários órgãos, incluindo ovários e baço.

Em estudos-chave projetados para testar se o imunizante permanecia na região da injeção, a Pfizer nem mesmo usou a vacina candidata, mas em vez disso, utilizou um mRNA "substituto" que produzia a proteína luciferase.

A proteína Spike se tornou o assunto de um debate acalorado.

Os governos podem estar conduzindo um programa de vacinação em massa com uma vacina experimental caracterizada de forma incompleta. A população estaria recebendo injeções com terapia gênica que pode produzir a proteína Spike em órgãos e tecidos indesejados.

O estudo Circulating SARS-CoV-2 Vaccine Antigen Detected in the Plasma of mRNA-1273 Vaccine Recipients, publicado em maio na Clinical Infectious Diseases por pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital e da Harvard Medical School, mediu amostras de plasma coletadas de 13 receptores da vacina Moderna. Os níveis correspondem a 0,3 microgramas de antígeno livre circulante para uma vacina projetada para expressar apenas antígeno ancorado na membrana.

De fato, a mobilidade foi confirmada pela EMA em relatório sobre a vacina da Moderna (página 47): "as concentrações de mRNA-1647 foram [..] Além do local da injeção [músculo] e [adjetivo e distal ] linfonodos, concentrações mais altas de mRNA (em comparação com os níveis plasmáticos) foram encontradas no baço e no olho. Níveis baixos de mRNA puderam ser detectados em todos os tecidos examinados, exceto no rim. Isso incluiu coração, pulmões, testículos e até tecidos cerebrais, indicando que a plataforma de mRNA / LNP cruzou a barreira hematoencefálica, embora em níveis muito baixos (2-4% do nível plasmático)".

O Dr. Robert W. Malone, um dos pesquisadores do Salk Institute que lançou em 1988 as bases teóricas e clínicas das terapias gênicas atuais (mRNA e DNA), com mais de 12 mil citações de seus trabalhos, entrou no debate científico com grande impacto nos Estados Unidos.

Malone argumenta que a proteína Spike da vacina circula no organismo dos vacinados (biodistribuição), e não apenas perto do local da inoculação (linfonodos regionais, axila), como se acreditava anteriormente.

Durante uma entrevista na Fox News, Malone destacou que "uma das minhas preocupações é que o governo não é transparente conosco sobre quais são esses riscos. E, portanto, acredito que as pessoas têm o direito de decidir se aceitam ou não as vacinas". Os seus comentários dirigiam-se em particular aos jovens, para os quais não haveria benefício da vacinação sobre os potenciais riscos adversos.

Segundo o cientista, esses eventos podem estar ocorrendo por doses muito altas.

"É minha opinião que as vacinas de mRNA atuais selecionaram uma dose que é muito alta, muito acima na curva de resposta à dose sigmoidal – de modo que podemos ter excesso de eventos adversos. A seleção da dose com vacinas geralmente envolve o equilíbrio cuidadoso dos eventos adversos com a potência / eficácia / efetividade, com um viés em direção à segurança", escreveu Malone em rede social profissional.

"A proteína spike é o agente ativo real, em termos de desencadear uma resposta imunológica. No caso das vacinas tradicionais, a dose da proteína spike é definida com relativa precisão", explica Malone. "Com as vacinas genéticas, não é".

"Não conheço dados em que a média, mediana, intervalo etc. da quantidade total de proteína spike produzida em um paciente após a administração da vacina genética covid tenha sido definida", acrescenta o cientista.

"Normalmente, a FDA é bastante exigente sobre essas coisas, mas não estou ciente de que essa variável-chave foi determinada. Portanto, a extensão e a gravidade dos eventos adversos potencialmente atribuíveis ao nível de proteína Spike expressa podem refletir diferenças de paciente para paciente na eficiência de transferência gênica e expressão spike subsequente", alertou Malone.

Mesmo que existam tais níveis previsíveis de proteína Spike pós-vacinação, com circulação livre transitória, a curva de resposta à dose terapêutica da vacina não seria a mesma para todos. Por meio da vacinação, cada pessoa está produzindo endogenamente seu próprio nível de "proteína Spike terapêutica", usando uma abordagem de captura total com dosagem de mRNA.

Em relação à coagulopatia e trombocitopenia associadas às vacinas gênicas que expressam a proteína SARS-CoV-2 Spike, Malone entende haver duas hipóteses gerais dominantes e não mutuamente exclusivas para a patogênese desses eventos adversos, e mais uma correlação geral.

  1. Proteína Spike (ou fragmento S1) diretamente desencadeando coagulação e trombocitopenia – pode incluir ligação a outras proteínas do hospedeiro.
  2. Mecanismos autoimunes mediados, incluindo o desenvolvimento de várias categorias de anticorpos antiplaquetários.
  3. História conhecida de trombocitopenia como um evento adverso associado à administração de oligonucleotídeos em geral.

"Parece-me que a hipótese nº 1 seria dependente da dose e do tempo. A hipótese nº 2 seria relativamente independente da dose", avaliou Malone.

Sobre a possibilidade de doenças mais graves com mutações do vírus e a necessidade de vacinações anuais, Malone não se mostrou preocupado.

"Na variante Delta, estamos vendo evidências do padrão clássico de atenuação para versões mais infecciosas e menos patogênicas?".

"Em caso afirmativo, o que isso significa para a vacinação universal?".

Vacinas gênicas

Um dos principais desafios da terapia gênica baseada em DNA / RNA é a entrega de moléculas de ácido nucléico às células-alvo. Para entrar nas células, essas moléculas precisam ser encapsuladas em vetores especializados, pois a membrana celular não é intrinsecamente penetrável por DNA ou RNA.

As vacinas de mRNA atuais são teorizadas para atuar localmente na drenagem do tecido linfóide. Nanopartículas lipídicas (LNP) formuladas que contêm mRNA capaz de produzir a proteína Spike são injetadas em um músculo como o deltóide, do ombro. Uma vez que a inoculação ocorre, as células musculares perto do local da injeção são impactadas pela vacina baseada em mRNA, enquanto grande parte da dose se move para o fluido intracelular em torno das células musculares e, consequentemente, drena para os nódulos linfáticos.

Apesar do progresso recente no projeto de LNP, a eficiência da entrega de DNA/ RNA pela geração atual de LNP permanece bastante baixa. Os LNPs entram nas células por endocitose e são então encaminhados para o endossomo. A partir daí, apenas 1–4% dos LNPs podem escapar e liberar DNA / RNA no citosol, explicando amplamente a baixa eficiência do LNP.

A vacina covid baseada em mRNA conduz à produção da proteína SARS-CoV-2 Spike em células musculares e de nódulos linfáticos. As células então produzem a proteína Spike, que é movida para a superfície dessas células, onde se fixa.

A proteína Spike do vírus ativa o sistema imunológico para reconhecer e atacar qualquer célula do organismo que esteja infectada pelo SARS-CoV-2 ou que tenha a proteína Spike em sua superfície.

A vacina foi projetada para que a proteína Spike seja fixada por meio de uma região âncora transmembrana, de modo que não possa circular pelo organismo através da corrente sanguínea.

Atualização 12/07

A Food and Drug Administration alertou nesta segunda-feira (12) que a vacina experimental da Janssen / Johnson & Johnson contra o coronavírus pode levar a um risco aumentado da condição neurológica conhecida como síndrome de Guillain-Barré, em novo revés para uma vacina que foi amplamente deixada de lado nos Estados Unidos.

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